Παρακαλώ χρησιμοποιήστε αυτό το αναγνωριστικό για να παραπέμψετε ή να δημιουργήσετε σύνδεσμο προς αυτό το τεκμήριο:
https://hdl.handle.net/123456789/769| Τύπος: | Διδακτορική διατριβή |
| Τίτλος: | Πρώιμοι δείκτες υπερτασικής νεφροσκλήρυνσης |
| Συγγραφέας: | [EL] Μπάρκας, Γεώργιος[EN] Barkas, Giorgos |
| Επιβλέπων διατριβής: | [EL] Βλαχάκος, Δημήτριος[EN] Vlahakos, Demetrios |
| Συμβουλευτική επιτροπή: | [EL] Χαρώνης, Αριστείδης[EN] Charonis, Aristidis [EL] Πολίτης, Παναγιώτης[EN] Politis, Panagiotis |
| Μέλος εξεταστικής επιτροπής: | [EL] Αλεξόπουλος, Δημήτριος[EN] Alexopoulos, Dimitrios [EL] Γακιοπούλου, Χαρίκλεια[EN] Gakiopoulou, Hariklia [EL] Ράπτης, Αθανάσιος[EN] Raptis, Athanasios [EL] Παναγιώτου, Γεώργιος[EN] Panayotou, George |
| Ημερομηνία: | 2019 |
| Περίληψη: | Η υπερτασική νεφροσκλήρυνση αποτελεί την δεύτερη αιτία, µετά τον διαβήτη, χρόνιας νεφρικής νόσου. Η πάθηση εξελίσσεται αθόρυβα σε ανεπάρκεια νεφρών και η διάγνωσή της είναι δύσκολη διότι δεν εµφανίζονται ειδικά συµπτώµατα αλλά ούτε και µορφολογικές αλλοιώσεις στο νεφρικό παρέγχυµα στα αρχικά στάδια της ανάπτυξής της. Επιπλέον, δεν υπάρχουν αξιόπιστοι βιοδείκτες για την έγκαιρη εκτίµηση της νεφρικής βλάβης και οι ασθενείς εκδηλώνουν συµπτώµατα όταν σχεδόν το 50% της λειτουργίας των νεφρών έχει χαθεί. Σκοπός της παρούσας διδακτορικής διατριβής είναι να βρεθούν πρώιµοι δείκτες που θα επιτρέπουν την έγκαιρη διάγνωση της υπερτασικής νεφροσκλήρυνσης και να αποσαφηνιστούν οι υποκείµενοι µηχανισµοί που οδηγούν στην εµφάνισή της και οι οποίοι σε µεγάλο βαθµό παραµένουν άγνωστοι. H καλύτερη προσέγγιση για την ανεύρεση τέτοιων πρωτεϊνών-δεικτών σε πολυπαραγοντικές παθολογικές καταστάσεις όπως η υπερτασική νεφροσκλήρυνση είναι η βιολογία συστηµάτων και ειδικότερα η πρωτεοµική ανάλυση. Καθώς η λήψη βιοψιών νεφρού είναι µια επίπονη εν πολλοίς µη ενδεικνυόµενη διαδικασία έχουν αναπτυχθεί διάφορα ζωικά µοντέλα µελέτης της υπέρτασης. Η µελέτη µας πραγµατοποιήθηκε στο ευρέως διαδεδοµένο υπερτασικό ζωικό µοντέλο Spontaneously Hypertensive Rat (SHR). Πραγµατοποιήθηκαν τρεις διαφορετικές αλλά συµπληρωµατικές πρωτεοµικές προσεγγίσεις στο νεφρικό παρέγχυµα υπερτασικών SHR και νορµοτασικών WKY (Wistar Kyoto rats) ζώων ηλικίας 6, 13 και 20 εβδοµάδων µε στόχο την ανάλυση του πρωτεόµατος του νεφρού σε βάθος. Από την ανάλυση των αποτελεσµάτων αναγνωρίστηκε πλήθος πρωτεϊνών µε διαφορική έκφραση στα υπερτασικά ζώα και µε πιθανό κρίσιµο ρόλο στην ανάπτυξη της υπέρτασης. Η βιοπληροφορική ανάλυση κατέδειξε σηµαντικά µονοπάτια που απορρυθµίζονται λόγω της υπέρτασης και τα οποία σχετίζονται µε το οξειδωτικό στρες, την δυσλειτουργία των µιτοχονδρίων και την απόπτωση. Από τις διαφορικά εκφραζόµενες πρωτεΐνες δύο ήταν εκείνες που παρουσίασαν µεγάλο ενδιαφέρον, η CLIC4 και η SGLT2. Η έκφραση και των δύο αυτών πρωτεϊνών βρέθηκε σηµαντικά αυξηµένη στα υπερτασικά ζώα όλων των ηλικιών και επιλέχθηκαν ως πιθανοί πρώιµοι δείκτες υπερτασικής νεφροσκλήρυνσης που χρήζουν περαιτέρω µελέτης. Τα ευρήµατα της πρωτεοµικής επιβεβαιώθηκαν µε βιοχηµικές και µορφολογικές τεχνικές. Τα αποτελέσµατα έδειξαν πως η αυξηµένη έκφραση τόσο της CLIC4 όσο και της SGLT2 εντοπίζεται στα επιθηλιακά κύτταρα των εγγύς εσπειραµένων σωληναρίων και ειδικότερα στην ψηκτροειδή παρυφή τους αυξάνοντας την πιθανότητα ότι τα µόρια αυτά µπορεί σε παθολογικές καταστάσεις να εκκρίνονται στα ούρα µέσω εξωσωµάτων. Το γεγονός αυτό σε συνδυασµό µε την επιβεβαίωση στο µέλλον των ευρηµάτων και σε υπερτασικούς ασθενείς είναι πολύ σηµαντικό καθώς µπορεί να ανοίξει το δρόµο σε νέους τρόπους διάγνωσης της υπερτασικής νεφροσκλήρυνσης σε πολύ πρώιµα στάδια και µάλιστα µε µη επεµβατικό τρόπο. Συµπερασµατικά, τα ευρήµατά µας υποδεικνύουν ότι πρώιµες αλλαγές συµβαίνουν στο σωληναριακό διαµέρισµα του νεφρού, και ότι οι αλλαγές αυτές είναι ειδικά εντοπισµένες στα εγγύς εσπειραµένα σωληνάρια. Είναι γνωστό πως τα σωληνάρια διαδραµατίζουν σηµαντικό ρόλο στην ανθρώπινη νεφρική ανεπάρκεια και την οξεία νεφρική βλάβη ωστόσο, µέχρι τώρα δεν είχαν καταγραφεί τόσο πρώιµες µοριακές µεταβολές. Η µελέτη µας καταγραφεί για πρώτη φορά τέτοιες µεταβολές στα κύτταρα των εγγύς σωληναρίων στο µοντέλο SHR και µάλιστα πριν εκδηλωθούν οι τυπικές παθολογοανατοµικές αλλαγές της υπερτασικής νεφροσκλήρυνσης. |
| Γλώσσα: | Ελληνικά |
| Τόπος δημοσίευσης: | Αθήνα, Ελλάδα |
| Σελίδες: | 198 |
| Θεματική κατηγορία: | [EL] Άλλες Ιατρικές Επιστήμες[EN] Other Medical Sciences |
| Λέξεις-κλειδιά: | Υπέρταση |
| Κάτοχος πνευματικών δικαιωμάτων: | © Γεώργιος Μπάρκας |
| Διατίθεται ανοιχτά στην τοποθεσία: | https://www.didaktorika.gr/eadd/handle/10442/46447 |
| Σημειώσεις: | «Το έργο συγχρηµατοδοτείται από την Ελλάδα και την Ευρωπαϊκή Ένωση (Ευρωπαϊκό Κοινωνικό Ταµείο) µέσω του Επιχειρησιακού Προγράµµατος «Ανάπτυξη Ανθρώπινου Δυναµικού, Εκπαίδευση και Διά Βίου Μάθηση», στο πλαίσιο της Πράξης «Ενίσχυση του ανθρώπινου ερευνητικού δυναµικού µέσω της υλοποίησης διδακτορικής έρευνας» (MIS-5000432), που υλοποιεί το Ίδρυµα Κρατικών Υποτροφιών (ΙΚΥ)» |
| Εμφανίζεται στις συλλογές: | Υποψήφιοι διδάκτορες |
Αρχεία σε αυτό το τεκμήριο:
| Αρχείο | Περιγραφή | Σελίδες | Μέγεθος | Μορφότυπος | Έκδοση | Άδεια | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| PhD_ Barkas.pdf Restricted Access | 14.63 MB | Adobe PDF | - |  | Δείτε/ανοίξτε |